卫生部办公厅关于印发《性早熟诊疗指南（试行）》的通知
卫生部
卫生部办公厅关于印发《性早熟诊疗指南（试行）》的通知
卫办医政发〔2010〕195号
各省、自治区、直辖市卫生厅局，新疆生产建设兵团卫生局：
为科学、规范地做好性早熟诊疗工作，促进儿童健康成长，我部制定了《性早熟诊疗指南（试行）》。现印发给你们，供医疗机构在临床诊疗工作中参考使用。
二〇一〇年十二月七日
性早熟诊疗指南（试行）
一、定义
性早熟（precocious puberty）是指男童在9岁前，女童在8岁前呈现第二性征。按发病机理和临床表现分为中枢性（促性腺激素释放激素依赖性）性早熟和外周性（非促性腺激素释放激素依赖性）性早熟，以往分别称真性性早熟和假性性早熟。中枢性性早熟（central precocious puberty, CPP）具有与正常青春发育类同的下丘脑-垂体-性腺轴（HPGA）发动、成熟的程序性过程，直至生殖系统成熟；即由下丘脑提前分泌和释放促性腺激素释放激素（GnRH），激活垂体分泌促性腺激素使性腺发育并分泌性激素，从而使内、外生殖器发育和第二性征呈现。外周性性早熟是缘于各种原因引起的体内性甾体激素升高至青春期水平，故只有第二性征的早现，不具有完整的性发育程序性过程。
二、病因
（一）中枢性性早熟。
1.中枢神经系统器质性病变，如下丘脑、垂体肿瘤或其他中枢神经系统病变。
2.由外周性性早熟转化而来。
3.未能发现器质性病变的，称为特发性中枢性性早熟（idiopathic CPP, ICPP）。
4.不完全性中枢性性早熟，是CPP的特殊类型，指患儿有第二性征的早现，其控制机制也在于下丘脑-垂体-性腺轴的发动，但它的性征发育呈自限性；最常见的类型为单纯性乳房早发育，若发生于2岁内女孩，可能是由于下丘脑-性腺轴处于生理性活跃状态，又称为“小青春期”。
女孩以ICPP为多，占CPP的80%-90%以上；而男孩则相反，80%以上是器质性的。
（二）外周性性早熟。
1.按第二性征特征分类：早现的第二性征与患儿原性别相同时称为同性性早熟，与原性别相反时称为异性性早熟。
2.常见病因分类
2.1女孩
（1）同性性早熟（女孩的第二性征）：见于遗传性卵巢功能异常如McCune-Albright综合征、卵巢良性占位病变如自律性卵巢囊肿、分泌雌激素的肾上腺皮质肿瘤或卵巢肿瘤、异位分泌人绒毛膜促性腺激素（HCG）的肿瘤以及外源性雌激素摄入等。
（2）异性性早熟（男性的第二性征）：见于先天性肾上腺皮质增生症、分泌雄激素的肾上腺皮质肿瘤或卵巢肿瘤，以及外源性雄激素摄入等。
2.2男孩
（1）同性性早熟（男性第二性征）：见于先天性肾上腺皮质增生症（较常见）、肾上腺皮质肿瘤或睾丸间质细胞瘤、异位分泌HCG的肿瘤，以及外源性雄激素摄入等。
（2）异性性早熟（女性第二性征）：见于产生雌激素的肾上腺皮质肿瘤或睾丸肿瘤、异位分泌HCG的肿瘤以及外源性雌激素摄入等。
三、临床表现和诊断依据
（一）中枢性性早熟。
1.第二性征提前出现（符合定义的年龄），并按照正常发育程序进展，女孩：乳房发育，身高增长速度突增，阴毛发育，一般在乳房开始发育2年后初潮呈现。男孩：睾丸和阴茎增大，身高增长速度突增，阴毛发育，一般在睾丸开始增大后2年出现变声和遗精。
2.有性腺发育依据，女孩按B超影像判断，男孩睾丸容积≥4 ml。
3.发育过程中呈现身高增长突增。
4.促性腺激素升高至青春期水平。
5.可有骨龄提前，但无诊断特异性。
不完全性中枢性性早熟中最常见的类型为单纯性乳房早发育，表现为只有乳房早发育而不呈现其他第二性征，乳晕无着色，呈非进行性自限性病程，乳房多在数月后自然消退。
（二）外周性性早熟。
1.第二性征提前出现（符合定义的年龄）。
2.性征发育不按正常发育程序进展。
3.性腺大小在青春前期水平。
4.促性腺激素在青春前期水平。
四、诊断流程和辅助检查
（一）确定中枢性或外周性性早熟，除按临床特征初步判断外，需作以下辅助检查：
1.基础性激素测定。基础促黄体生成激素（LH）有筛查意义，如LH＜0.1 IU/L提示未有中枢性青春发动，LH＞3.0-5.0IU/L可肯定已有中枢性发动。凭基础值不能确诊时需进行激发试验。β-HCG和甲胎蛋白（AFP）应当纳入基本筛查，是诊断分泌HCG生殖细胞瘤的重要线索。雌激素和睾酮水平升高有辅助诊断意义。
2.促性腺激素释放激素（GnRH）激发试验。
（1）方法：以GnRH 2.5-3.0μg/kg （最大剂量100μg）皮下或静脉注射，于注射的0、30、60和90min测定血清LH和卵泡刺激素（FSH）水平。
（2）判断：如用化学发光法测定，激发峰值LH＞3.3-5.0 IU/L是判断真性发育界点，同时LH/FSH比值＞0.6时可诊断为中枢性性早熟。目前认为以激发后30-60min单次的激发值，达到以上标准也可诊断。
如激发峰值以FSH升高为主，LH/FSH比值低下，结合临床可能是单纯性乳房早发育或中枢性性早熟的早期，后者需定期随访，必要时重复检查。
3.子宫卵巢B超。单侧卵巢容积≥1-3ml，并可见多个直径≥4 mm的卵泡，可认为卵巢已进入青春发育状态；子宫长度＞3.4-4cm可认为已进入青春发育状态，可见子宫内膜影提示雌激素呈有意义的升高。但单凭B超检查结果不能作为CPP诊断依据。
4.骨龄。是预测成年身高的重要依据，但对鉴别中枢和外周性无特异性。
（二）病因学诊断。
1.中枢性性早熟病因诊断：确诊为中枢性性早熟后需做脑CT或MRI检查（重点检查鞍区），尤其是以下情况：
（1）确诊为CPP的所有男孩。
（2）6岁以下发病的女孩。
（3）性成熟过程迅速或有其他中枢病变表现者。
2.外周性性早熟病因诊断：按照具体临床特征和内分泌激素初筛后进行进一步的内分泌检查，并按需做性腺、肾上腺或其他相关器官的影像学检查。如有明确的外源性性甾体激素摄入史者可酌情免除复杂的检查。
五、治疗
（一）中枢性性早熟。
治疗目标为抑制过早或过快的性发育，防止或缓释患儿或家长因性早熟所致的相关的社会或心理问题（如早初潮）；改善因骨龄提前而减损的成年身高也是重要的目标。但并非所有的ICPP都需要治疗。
GnRH类似物（GnRHa）是当前主要的治疗选择，目前常用制剂有曲普瑞林和亮丙瑞林的缓释剂。
1.以改善成年身高为目的的应用指征：
（1）骨龄大于年龄2岁或以上，但需女孩骨龄≤11.5岁，男孩骨龄≤12.5岁者。
（2）预测成年身高：女孩＜150cm，男孩＜160cm。
（3）或以骨龄判断的身高SDS＜-2SD（按正常人群参照值或遗传靶身高判断）。
（4）发育进程迅速，骨龄增长/年龄增长＞1。
2.不需治疗的指征：
（1）性成熟进程缓慢（骨龄进展不超越年龄进展）而对成年身高影响不显者。
（2）骨龄虽提前，但身高生长速度亦快，预测成年身高不受损者。因为青春发育是一个动态的过程，故对每个个体的以上指标需动态观察。对于暂不需治疗者均需进行定期复查和评估，调整治疗方案。
3.GnRHa剂量：首剂80-100μg/kg，最大量3.75mg；其后每4周注射1次，体重≥30kg者，曲普瑞林每4周肌注3-3.75mg。已有初潮者首剂后2周宜强化1次。但需强调的是，维持剂量应当个体化，根据性腺轴功能抑制情况而定（包括性征、性激素水平和骨龄进展），男孩剂量可偏大。对按照以上处理性腺轴功能抑制仍差者可酌情缩短注射间歇时间或增量。不同的GnRHa缓释剂都有效，产品选择决定于医生用药习惯和患者接受程度（如更接受肌肉或皮下注射）或当地产品供应情况。
4.治疗监测和停药决定：治疗过程中每3-6个月测量身高以及性征发育状况（阴毛进展不代表性腺受抑状况）；首剂3-6个月末复查GnRH激发试验，LH峰值在青春前期水平提示剂量合适。其后对女孩需定期复查基础血清雌二醇（E2）和子宫、卵巢B超；男孩需复查基础血清睾酮浓度以判断性腺轴功能抑制状况。每半年复查骨龄1次，结合身高增长，预测成年身高改善情况。对疗效不佳者需仔细评估原因，调整治疗方案。首次注射后可能发生阴道出血，或已有初潮者又见出血，但如继后注射仍有出血时应当认真评估。为改善成年身高的目的疗程至少2年，具体疗程需个体化。
一般建议在年龄11.0岁，或骨龄12.0岁时停药，可望达最大成年身高，开始治疗较早者（<6岁）成年身高改善较为显著。但骨龄并非绝对的单个最佳依据参数，仍有个体差异。
单纯性乳房早发育多呈自限病程，一般不需药物治疗，但需强调定期随访，小部分患儿可能转化为中枢性性早熟，尤其在4岁以后起病者。
5.GnRHa治疗中部分患者生长减速明显，小样本资料显示联合应用重组人生长激素（rhGH）可改善生长速率或成年身高，但目前仍缺乏大样本、随机对照研究资料，故不推荐常规联合应用，尤其女孩骨龄＞12岁，男孩骨龄＞14岁者。
有中枢器质性病变的CPP患者应当按照病变性质行相应病因治疗。错构瘤是发育异常，如无颅压增高或其他中枢神经系统表现者，不需手术，仍按ICPP药物治疗方案治疗。蛛网膜下腔囊肿亦然。
（二）外周性性早熟。
按不同病因分别处理，如各类肿瘤的手术治疗，先天性肾上腺皮质增生症予以皮质醇替代治疗等。
关于印发《青岛市食品安全责任目标考核办法》的通知
山东省青岛市人民政府办公厅
青政办发〔2007〕4号
关于印发《青岛市食品安全责任目标考核办法》的通知
各区、市人民政府，市政府各部门，市直各单位:
《青岛市食品安全责任目标考核办法》已经市政府同意，现印发给你们，望遵照执行。
青岛市人民政府办公厅
二○○七年一月三十一日
青岛市食品安全责任目标考核办法
第一条 为科学评价各区市政府和有关部门的食品安全工作，有效落实食品安全责任制及责任追究制，提高食品安全保障水平，推动全市食品安全体系建设工作深入开展，根据《山东省食品安全责任目标考核办法》和市政府《关于进一步加强食品安全体系建设的意见》（青政发〔2007〕2号）的有关要求，制定本办法。
第二条 本办法适用于对各区市人民政府和市食品安全委员会成员单位食品安全责任制落实情况的考核。
第三条 市食品安全委员会负责对各区市人民政府和市食品安全委员会成员单位进行考核。
第四条 考核工作遵循“客观公正、科学规范、求真务实、以考促管”的原则，坚持食品安全综合评价与责任目标考核相结合，宣传教育与督导检查相结合，责任落实与责任追究相结合，定期考核与不定期抽查相结合。
第五条 对各区市政府的考核内容包括：
(一)食品安全工作的组织领导情况。政府对食品安全工作进行政务督查考核的情况，食品安全综合协调机制建立及运行情况，食品安全工作所需经费保障情况，建立完善食品安全责任体系和落实食品安全工作责任制及责任追究制等情况。
(二)农村食品安全监管工作情况。农村食品安全监管的办法和措施，农村食品安全流通网、监管责任网和群众监督网建设等情况。
(三)食品安全信息管理情况。食品安全信息网络建设情况，各部门食品安全监管信息的收集、整理、分析、传递、报送、发布等情况。
(四)食品安全法律法规、政策和有关食品安全知识的宣传教育情况。
(五)食品放心工程和食品安全专项整治工作开展情况，食品安全信用体系建设试点情况，本地区重大食品安全事故应急处理体系和应急反应能力建设情况。
(六)食品安全监管部门依法履行食品安全监管职责，贯彻执行食品安全法律法规情况。
(七)指标完成情况。
第六条 对直接监管部门的考核内容包括：
(一)加强组织领导，将食品安全工作列入部门年度工作计划和考核内容，制定并落实食品安全监管工作责任制和责任追究制情况。
(二)贯彻执行食品安全法律法规，加强日常监管，有效落实监管措施，深入实施食品放心工程，认真组织开展食品安全专项整治等情况。
(三)建立重大食品安全事故应急体系，按照《青岛市重大食品安全事故应急预案》要求，积极开展应急处置工作情况。
(四)加强食品安全监管信息管理，及时收集、整理、分析、传递、报送和规范发布食品安全监管信息，认真做好食品安全宣传工作情况。
(五)查处食品安全事故，有效遏制制售假冒伪劣食品的违法行为情况。
(六)市政府部署的其他食品安全监管任务完成情况。
(七)事故控制指标完成情况。
第七条 对非直接监管部门的考核内容包括：
(一)加强组织领导，将食品安全工作列入部门年度工作计划和考核内容情况。
(二)落实工作措施，制定支持食品产业发展和监管工作的有关政策措施，积极支持、配合、协调、督导有关食品安全监管部门开展工作，认真完成市政府部署的其他食品安全工作任务情况。
(三)事故控制指标完成情况。
第八条 对各区市政府考核分为自查和现场考核两个阶段，现场考核主要采取听、查、看、访等方式。
(一)听汇报。全面了解被考核部门食品安全工作开展和各项食品安全责任目标完成情况。
(二)查资料。查阅被考核部门涉及食品安全工作的规章制度、工作文件、规划方案、计划总结、监管记录及其他档案材料。
(三)看企业。随机抽查部分农产品种植养殖基地（场），食品生产加工、流通、餐饮企业，畜禽屠宰场，农（集）贸市场，集体食堂等。
(四)访重点。对城乡结合部、农（集）贸市场、食品摊点、小作坊等食品安全问题比较突出的重点区域和环节进行暗查暗访，全面了解当地食品安全状况及监管措施落实情况。
第九条 对市食品安全委员会成员单位的考核，以各部门自查为主，市食品安全委员会办公室组织进行现场考核。
第十条 各区市政府和市食品安全委员会成员单位要按照本办法要求，于每年12月中旬前向市食品安全委员会办公室提交年度食品安全工作自查报告，委员会成员单位同时提交本年度涉及食品安全工作的有关文件资料。市食品安全委员会在各区市政府、各成员单位自查的基础上，于次年1月底前，组织相关部门组成食品安全责任目标考核小组对各区市政府和各成员单位进行现场考核。
第十一条 食品安全责任目标考核结果分为优秀、良好、合格、不合格四个等级。年度考核总分≥90分者为优秀，≥80分者为良好，≥70分者为合格，＜70分者为不合格。
第十二条 市食品安全委员会办公室根据各区市政府和各成员单位的年度考核分数确定被考核区市和单位的考核等级，并于次年2月15日前形成全市食品安全责任目标完成情况考核报告，报市政府。
第十三条 对年度食品安全责任目标考核结果为不合格的，责令其限期整改。有关区市政府和成员单位要在一个月内制定整改措施，并将整改落实情况报市食品安全委员会办公室。
第十四条 对在考核工作中发现弄虚作假、越权渎职等违法、违规、违纪行为，要依法追究相关人员的行政或法律责任。
第十五条 各区市政府应当根据本办法，结合本行政区域内实际情况，制定对下一级政府和有关食品安全监管部门的责任目标考核办法。
第十六条 本办法实施细则由市食品安全委员会办公室另行制定。
高等学校仪器设备管理办法(2000)
教育部
教育部关于印发《高等学校仪器设备管理办法》的通知
（2000年3月21日）
教高[2000]9号
为了进一步加强对高等学校仪器设备的管理，提高使用效益，使其更好地为教学、科研服务，我部在广泛征求意见的基础上，组织了对1984年颁布的《高等学校仪器设备管理办法》的修定工作。 现将修定后的《高等学校仪器设备管理办法》印发给你们，请遵照执行，并请将实施过程中出现的问题和意见及时反馈给我部高教司。 高等学校仪器设备管理办法
第一章 总 则
第一条 为了加强对高等学校仪器设备的管理，提高其使用效益，根据《行政事业单位国有资产管理办法》、《高等学校实验室工作规程》的有关规定，制定本办法。
第二条 学校的仪器设备均为学校的财产。仪器设备根据价格、性能等因素分别确定为部、省、校、院、系级管理。 学校要在统一领导、归口分级管理和管用结合的原则下，由一位校（院）长分管仪器设备工作，并结合具体情况，确定学校仪器设备的管理体制，明确机构和职责。对各种渠道购置、经营或非经营型的仪器设备按照统一规定进行管理，特别应做好贵重仪器设备的管理工作。
第三条 学校配备仪器设备要实行优化配置的原则，根据本校的实际，制定仪器设备申请、审批、购置、验收、使用、维护、维修等管理制度，实行岗位责任制，充分发挥仪器设备的使用效益。
第四条 学校采购仪器设备，要力争做到优质低价，防止伪劣产品进入学校。进口仪器设备，到货后要在索赔期内完成验收工作，不合格的及时提出索赔。 购置的仪器设备，经校级主管设备的部门入帐后，财务部门方可予以报销，做到仪器设备帐物相符。 仪器设备管理范围的价格起点与财政部规定的固定资产价格起点一致。
第五条 学校仪器设备的管理，应充分挖掘现有仪器设备潜力，重视维护维修、功能开发、改造升级、延长寿命的工作。积极鼓励自制新型教学、科研仪器设备，并经技术鉴定合格后登记。 仪器设备在使用中应保持完好，做到合理流动、资源共享。杜绝闲置浪费、公物私化。 仪器设备的调拨、报废必须按照有关规定，经技术鉴定和主管部门审批（备案）。有关收入按学校财务管理规定执行。
第六条 学校要对仪器设备的资料建立档案，实施计算机管理。对仪器设备的种类、数量、金额、分布及使用状况，经常进行分析、研究和汇总，并按规定上报各类统计数据。 学校应加强校内、外网络资源建设，实现各类数据网上传输，充分利用现代化手段对仪器设备实施科学化管理。
第七条 学校应重视仪器设备工作人员队伍的建设，要根据实际工作情况，制定从业人员专业知识及技术能力的培训、考核和技术等级晋升办法。对于在实验教学、实验技术研究与开发等方面取得的成果应予以承认和奖励。 第二章 贵重仪器设备的购置
第八条 单价在人民币10万元（含）以上的仪器设备为贵重仪器设备。
第九条 教育部所管的贵重仪器设备范围：
1、单价在人民币40万元（含）以上的仪器设备；
2、单台（件）价格不足40万元，但属于成套购置和需配套使用的，人民币40万元（含）以上的成套仪器设备；
3、单价不足人民币40万元，但属于国外引进、教育部根据国家有关部门规定明确为贵重、稀缺的仪器设备。 各省级教育行政部门和各高等学校可根据实际情况，明确各自所管贵重仪器设备的范围。
第十条 高等学校应根据教育事业和学科的发展规划合理购置贵重仪器设备。购置贵重仪器设备应履行下列程序：
1、购置仪器设备的可行性论证报告 (1)仪器对本校、本地区工作任务的必要性及工作量预测分析（属于更新的仪器设备要提供原仪器设备发挥效益的情况）； (2)所购仪器设备的先进性和适用性，包括仪器设备适用学科范围，所选品牌、档次、规格、性能、价格及技术指标的合理性； (3)欲购仪器设备附件、零配件、软件配套经费及购后每年所需不低于购置费6%的运行维修费的落实情况； (4)仪器设备工作人员的配备情况； (5)安装场地、使用环境及各项辅助设施的安全、完备程度； (6)校内外共用方案； (7)效益预测及风险分析。
2、购置仪器设备的审批 (1)学校申请单位提交可行性论证报告； (2)学校主管部门组织相关学科专家及有关人员对可行性报告进行论证，并提出审核意见； (3)主管校（院）长审批； (4)教育部及省级教育行政部门所管的仪器设备，教育部及省级教育行政部门根据需要组织同行专家进行评审。
第十一条 高等学校要建立切实可行的仪器设备购置和监督机制，实施公开招标或集团采购等方式，在节约学校经费的同时确保所购仪器设备的质量。
第三章 贵重仪器设备的使用和管理
第十二条 各校购置仪器设备，要选择能明确完善仪器设备安装、调试、验收、索赔、保修，并能随时提供零配件的公司或厂家，保证所购仪器设备符合所需要的技术指标，并在验收合格后，能在可用期内正常运转。 第十三条 仪器设备要逐台建立技术档案，要有使用、维修等记录。要按照国家技术监督局有关规定，定期对仪器设备的性能、指标进行校检和标定，对精度和性能降低的要及时进行修复。
第十四条 高等学校仪器设备要实行专管共用、资源共享。尽量使用外单位已有的仪器设备，避免出现区域性仪器设备的重复购置。学校仪器设备在完成本校教学、科研任务的同时，要开展校内、校际和跨部门的咨询、培训、分析测试等协作服务工作，努力提高仪器设备的使用率。
第十五条 高等学校应根据仪器设备的使用情况制定收费标准。 学校对内教学使用仪器设备不得收费，科研使用仪器设备可适当收取机时费。学校仪器设备对外服务应按规定收取机时费，所收经费由学校财务部门统一管理，并根据学校、省级、国家级主管部门有关规定将其中大部分经费返还有关实验室用于补偿仪器设备的运行、消耗、维护、维修及支付必要的劳务费用。
第十六条 仪器设备一般不准拆改和分解使用。确因功能开发、改造升级或研制新产品需拆改和分解时，应经学校主管设备的部门批准。
第十七条 学校要积极培训能独立操作仪器设备的人员，并加强管理，实行"持证上机制"，避免仪器设备的损坏。 仪器设备配备人员的数量和结构层次，应以能保证仪器设备的正常运转和充分发挥效益为原则。 仪器设备的使用、维修、管理人员必须经过培训和考核，并建立相应的岗位责任制和管理办法。
第四章 贵重仪器设备的报损和报废
第十八条 因技术落后、损坏、无零配件或维修费过高确需报废的仪器设备，要根据《行政事业单位国有资产处置管理实施办法》的有关规定及时报损报废。 1、学校仪器设备所属单位提交报废申请； 2、学校主管部门组织有关专家审议，提出技术鉴定报告和意见； 3、报主管校（院）长审批； 4、根据国家有关规定报主管部门审批或备案。
第十九条 报废仪器设备收回的残值，应根据《高等学校财务制度》、《高等学校会计制度（试行）》的有关规定，纳入学校年度设备经费。
第五章 贵重仪器设备的考核与奖惩
第二十条 高等学校仪器设备的使用和管理要实行考核制度。 1、每年年终，由学校院、系（所、中心）按照《高等学校贵重仪器设备效益年度评价表》，对部管仪器设备自行考核，对校管仪器设备的考核范围和内容可做适当调整； 2、学校主管部门组织检查、核实，并向全校公布； 3、教育部每年公布部管仪器设备（03类）使用情况，并适时组织检查和评估工作； 4、省级教育行政部门根据以上原则自行制定检查所管仪器设备使用情况的范围、内容和办法。
第二十一条 高等学校仪器设备的使用和管理要实行奖惩制度。对在申请购置、使用管理、维护维修、技术改造、报损报废等工作中作出突出成绩的机组和个人，学校应及时予以奖励；对严重失职者要根据情节轻重，依法追究当事人及负责人的责任。
第六章 附 则
第二十二条 各省级教育行政部门、高等学校应根据本办法，结合本地区、学校的实际情况，制定仪器设备的管理办法。
第二十三条 属于财政部规定固定资产起点线以下的，属高等学校材料、低值、易耗品的管理工作，各高校可根据有关文件精神，结合当前实际状况，自行制定管理办法。其中对于学校化学危险品的管理工作，要严格按照《关于加强高等学校实验室危险品管理工作的通知》文件要求进行管理。
第二十四条 本办法自2000年4月1日起开始施行，1984年制定的《高等学校仪器设备管理办法》同时废止。